鼻咽癌的发病因素还不明确,除了遗传、病毒因素,还与饮食、环境、生活习惯等有关。鼻咽癌常见与以下4种因素相关。1、遗传:鼻咽癌容易在同一个种族和同一个家族中成批出现,正是因为鼻咽癌发病可能与血缘或者遗传相关。全世界约80%的鼻咽癌都发生在我国,且明显呈现出南高北低的地域差异,我国南方沿海地区鼻咽癌的发病率在世界居于前列。鼻咽癌是常见于中国南方省份,包括广东,广西,福建,台湾和香港,生活在我国鼻咽癌发生的高发地区且年龄在40岁以上者应警惕鼻咽癌的发生。家人或亲属有患鼻咽癌的人家人或亲属有患鼻咽癌的人是鼻咽癌的高发人群。鼻咽癌的发病具有明显的家族聚集性,大约有10%左右的鼻咽肿瘤患者是有家族倾向的。2、生活习惯:喜好咸鱼咸肉。流行病学调查发现,广东省鼻咽癌高发区内的婴儿,在断奶后首先接触的食物中便有咸鱼。另外,鱼干、广东腊味也与鼻咽癌发病率有关。这些食品在腌制过程中均有亚硝胺前体物亚硝酸盐。人的胃液pH值在1~3时,亚硝酸或硝酸盐(需经细胞还原成亚硝酸盐)可与细胞中的仲胺合成亚硝胺类化合物。这些物质有较强的致癌作用,不但可以诱发鼻咽癌,还可以诱发肝癌、食管癌和肾癌。不良生活习惯的人生活中有的人生活习惯不好,长期这样会导致体质下降引发鼻咽癌。如饮食习惯,喜欢进食腌制食物(咸菜、咸鱼等),或者有吸烟习惯者。再如很多人都喜欢熬夜上网泡吧、过量吸烟、酗酒、常喝冰冻碳酸饮料等,这些不健康的生活方式都可能是诱发鼻咽癌的原因。3、感染:EB病毒(Epstein-Barr)。EB病毒感染与鼻咽癌关系密切,EB病毒抗体滴度的动态变化和监测,可以作为临床诊断、估计预后和随访监控的指标。在鼻咽癌高发地区,幼儿EB病毒的感染率可高达90-100%。另外,实验表明,EB病毒的VCA-IgA抗体呈阳性的华人,患鼻咽癌的机率较同龄人群高出80倍。目前对EB病毒的VCA-IgA和EA-IgA抗体的检测已经成为诊断鼻咽癌的步骤之一。另外,研究人员在鼻咽癌的肿瘤细胞中检出了EB病毒分子DNA,且鼻咽癌患者的血清中大多都有EB病毒抗体升高现象。EB病毒感染已被证实为鼻咽肿瘤高危因素。鼻咽癌患者90%以上都是EB病毒阳性,但其阳性的不一定会患鼻咽肿瘤。4、自然环境:高镍少硒。鼻咽癌高发区的大米和水中的微量元素镍的含量较低发区高,在鼻咽癌患者的头发中镍的含量亦较低发区高,镍能促进亚硝胺诱发鼻咽癌。例如在广东,土壤、水、大米中镍的含量高于其他地区。鼻咽癌患者头发中镍的含量也要高于健康人群。高镍饮食可能成为鼻咽癌发病的促进因素。有报告显示移居国外的中国人,其鼻咽癌死亡率随遗传代数逐渐下降。反之,生于东南亚的白种人,其患鼻咽癌的危险性却有所提高。提示环境因素可能在鼻咽癌的发病过程中起重要作用。
鼻咽癌指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。世界卫生组织调查报道,全球有80%的鼻咽癌患者在中国。鼻咽癌主要发生于我国南方五省,即广东、广西、湖南、福建和江西,特别是广东的中部和西部的肇庆、佛山和广州地区更高,又称“广东癌”。鼻咽癌的发病年龄由20多岁开始,逐渐上升,45至60岁为最高峰。鼻咽癌常见7大危险信号。如果以下症状持续出现2周以上,一定要尽早排查。了解这些常见症状,发现异常需及时就诊。鼻咽癌是治疗效果较好的肿瘤之一,早期诊断是提高鼻咽癌患者生存率及生活质量的关键。鼻塞:因肿瘤堵塞鼻腔及后鼻孔而出现机械性鼻堵塞,晚期肿瘤增大可致两侧鼻塞。鼻涕带血丝:多数病人是自鼻腔向后回缩吸出带血鼻涕,从口咽部吐出,这种“回吸性涕血”容易造成漏诊及误诊。耳鸣、耳闷、听力减退:病灶常发生在咽隐窝或鼻咽顶后壁,肿瘤压迫或侵犯咽鼓管引起单侧性耳鸣、听力下降或分泌性中耳炎。头痛:鼻咽病变侵犯颅底骨质、神经、血管等将引起持续性单侧头痛,其中额部、颞部、顶部和枕部较多。病情如发展到晚期,持续性头痛易被误以为是神经痛。颈部淋巴结肿大:双侧颈部淋巴结肿大,肿块坚实而无压痛,不易被推动。随着肿瘤发展,可压迫舌咽神经、迷走神经、副神经和舌下神经,从而表现为软腭不能提升、吞咽困难、声带麻痹,舌头一侧萎缩并向患侧偏移。颅神经症状:肿瘤经破裂孔向颅内蔓延,可出现面部麻木、复视、视物模糊、上睑下垂、斜视。颈深部转移性淋巴结,可压迫颅底神经,出现咽喉感觉减退、软腭麻痹等。肿瘤远处转移:鼻咽癌转移可侵犯眼、脑、骨、肺、肝等组织,尤以肺、肝和骨多见。如果身体某些骨头固定性顽固痛、经常性血痰伴胸痛、肝肿大、视力下降严重等,均应警惕癌转移。
为落实新冠病毒疫苗“应接尽接” 的接种策略,解决受种人员和接种人员在禁忌症把握方面的一些模糊认识,减少因禁忌症把握不当造成的受众人员流失和医患矛盾,按照国家卫健委发布的《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》及知情同意书和疫苗说明书的内容对新冠疫苗接种的禁忌症及相关问题进行了进一步梳理和明确,快跟着一起看看吧! 1 既往接种疫苗出现严重过敏反应者(如急性过敏反应、血管神经性水肿、呼吸困难等)不能接种。 2 对疫苗成分及辅料过敏者不能接种,灭活新冠疫苗辅料主要包括:磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠、氢氧化铝。 3 对尘螨、食物(鸡蛋、花生、海鲜、芒果)、花粉、酒精、青霉素、头孢或者其他药物过敏,可以接种。 4 任何原因(感冒、伤口感染、局部炎症)引起的发热(腋下体温≥37.3℃),暂缓接种。 5 痛风发作、重感冒、心梗、脑梗等疾病急性发作期,暂缓接种。 6 心脏病、冠心病,冠状动脉粥样硬化等疾病,不是急性发作期,可以接种。 7 健康状况稳定,药物控制良好的慢性病人群不作为新冠疫苗接种禁忌人群,建议接种。 8 慢性疾病的急性发作期,或未控制的严重慢性病患者,不能接种。 9 高血压药物控制稳定,血压低于160/100mmHg,可以接种。 10 糖尿病药物控制稳定,空腹血糖≤13.9mmol/L,可以接种。 11 甲减患者服用稳定剂量左甲状腺素(优甲乐),甲功正常,可以接种。 12 慢性湿疹没有明显发作,可以接种。 13 慢性荨麻疹当前症状不明显,可以接种。 14 慢性鼻炎症状不明显,可以接种。 15 慢性肝炎不用吃药治疗,肝功正常,可以接种。 16 肺结核不是活动期,可以接种。 17 银屑病非脓疱型等急性类型,可以接种。 18 慢阻肺非急性发作期,无明显咳喘,可以接种。 19 强直性脊柱炎无急性疼痛表现,可以接种。 20 抑郁症药物控制良好,生活工作如常,可以接种。 21 用于治疗糖尿病的各种药物(包括注射胰岛素),均不作为疫苗接种的禁忌。 22 恶性肿瘤患者手术前后,正在进行化疗、放疗期间,暂缓接种。 23 免疫系统疾病(系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征等等)总体原则是谨慎接种,一般来说, 在病情稳定时可以接种新冠灭活疫苗和重组亚单位疫苗。 24 恶性肿瘤术后超过三年,不再进行放化疗;肾病综合征;肾移植后吃免疫抑制药物;艾滋病患者、HIV 感染者,建议接种灭活疫苗和重组亚单位疫苗。 25 患有未控制的癫痫和其他严重神经系统疾病者(如横贯性脊髓炎、格林巴利综合症、脱髓鞘疾病等)暂缓接种。 26 月经期、备孕期、哺乳期可以接种,并且继续哺乳。 27 妊娠期不能接种。 28 接种后发现怀孕不需要终止妊娠,建议做好孕期检查和随访。 29 男性不存在因备孕不能接种新冠疫苗的问题。 30 新冠疫苗不推荐与其他疫苗同时接种。其他疫苗与新冠疫苗的接种间隔应大于 14 天 31 任何情况下,当因动物致伤、外伤等原因需接种狂犬病疫苗、破伤风疫苗、狂犬病免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白时, 不考虑间隔,优先接种上述疫苗和免疫球蛋白。 32 如果先接种了狂犬疫苗、破伤风疫苗、狂犬病免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白等,需先完成上述疫苗最后一针接种,间隔 14 天后可以接种新冠疫苗。 33 注射人免疫球蛋白者应至少间隔1个月以上接种本疫苗, 以免影响免疫效果。 34 既往新冠肺炎病毒感染者(患者或无症状感染者),在充分告知基础上,可在6个月后接种1剂新冠疫苗。 35 在疫苗接种前无需开展新冠病毒核酸及抗体检测。 36 接种后也不建议常规检测抗体作为免疫成功与否的依据。 37 现阶段建议用同一个疫苗产品完成接种。 38 如遇本市疫苗无法继续供应、或者异地接种等特殊情况, 无法用同一个疫苗产品完成接种时,可采用相同种类的其他生产企业的疫苗产品完成接种(比如中生北京所、中生武汉所、科兴中维替换)。 39 灭活疫苗需要接种2剂,未按程序完成者,建议尽早补种。免疫程序无需重新开始,补种完成2剂即可。 40 灭活疫苗在14-21天完成2剂接种的,无需补种。 41 现阶段暂不推荐加强免疫。灭活疫苗按照程序完成两针,不再加强。 42 其他情况请垂询接种点医。
首先强调一个问题:在血脂化验单中,最重要的是低密度脂蛋白胆固醇(简称LDL-C)。是否需要使用他汀治疗,主要参照这个指标。 有三种情况是一定要吃他汀的: 1. 所有确诊动脉粥样硬化性心血管病的人(包括冠心病[无论有无心绞痛]、急性或者陈旧性心肌梗死、急性或者陈旧性脑梗死、一过性脑缺血发作、外周动脉疾病[例如颈动脉或者下肢动脉狭窄超过50%]等情况)。这样的患者不管胆固醇是多少、无论高还是不高,都需要用他汀治疗; 2. 低密度脂蛋白胆固醇超过4.9 mmol/L的人; 3. 年龄40岁以上、且低密度脂蛋白胆固醇超过1.8 mmol/L的糖尿病病人。 除了以上三类人外,其他人是否需要他汀治疗则需要更细致的判断: 例如高血压患者,确诊后应该首先进行生活方式干预(就是少吃多动减体重、戒烟限酒常放松)。经过上述措施后如果低密度脂蛋白胆固醇超过3.4 mmol/L,就要咨询医生是否需要吃他汀了;如果高血压病人同时存在肥胖、吸烟等危险因素,只要低密度脂蛋白超过2.6 mmol/L就要咨询医生了。 由于胆固醇是形成动脉粥样斑块的“原料”,是导致心脑血管疾病的重要因素之一,所以将其控制的低一些、心脑血管就会安全一些。无论是谁,低密度脂蛋白胆固醇尽量不要超过3.4 mmol/L。只要超过这个数值,就要注意加强饮食控制以及运动锻炼了。具体是否需要吃药,需要由医生综合判断,不要自己擅自决定。
常见不良反应 对于免疫相关不良反应 (immune-related adverse events,irAEs) 的发生机制,目前还不十分清楚,可能与免疫检查点维持免疫稳态有关。研究表明,irAEs 可能与 T 细胞,自身抗体和炎症性细胞因子有关,且大多程度较轻、易于管理。 皮肤反应 皮肤反应是免疫检查点抑制剂治疗中最常见且首发的不良反应,常见的临床症状包括皮肤瘙痒、皮疹、皮炎、红斑、掌跖红斑、光敏性反应、中毒性表皮坏死松解症、荨麻疹及白癜风等。应用免疫抑制剂治疗后出现皮肤反应的患者可以使用无刺激性的护肤品,避免在紫外线峰值时间进行户外活动,穿宽松、柔和衣物,避免擦洗或划伤皮 ,降低患皮肤不良反应的风险。 胃肠道反应 胃肠道反应是第二常见的不良反应,主要临床表现为腹泻、腹痛、发热、肛门疼痛、直肠出血、体重减轻和恶心呕吐。如果确诊为免疫相关性胃肠道反应,应根据症状严重程度分级给予相应的处理。1 级腹泻或结肠炎 可以只用止泻药物、补液、维持电解质平衡的方法进行对症处理,无需停药。2~3 级胃肠道反应应停用免疫抑制剂,并给予糖皮质激素治疗,在 1—2 周内症状会逐渐缓解。4 级腹泻或结肠炎在应用上述方法进行治疗的同时,也要预防胃肠道穿孔可能,同时必须停用免疫抑制剂¨。 肝损伤 在免疫检查点抑制剂治疗中,单药治疗导致肝损伤的比例少于皮肤及胃肠道反应,且多为 1—2 级损 伤,约占 l%~6%。两药联合应用时,肝损伤的发生率可高达 15% 左右,约一半的患者发生 3~4 级肝脏损伤。 免疫相关性肺炎 免疫相关性肺炎通常是以肺间质及肺泡浸润为 主的非感染性肺部炎症,其常见的临床表现为干咳、 呼吸急促、呼吸困难、心动过速、紫绀及疲劳,较少出现发热、寒战。 自主免疫性内分泌失调 已报道的自主免疫性内分泌失调主要包括甲状腺功能失调 [甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进]、下垂体炎、肾上腺功能减退等。 在免疫检查点抑制剂应用的过程中,发现了许多特异性与免疫治疗相关的不良反应,应用糖皮质激素治疗后可缓解。
近年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。 那么关于免疫治疗,你到底了解多少呢? 什么是免疫治疗 恶性肿瘤是机体正常细胞恶变的产物, 具有不断增殖并有可能在体内转移的特点。为了生存和生长, 肿瘤细胞能够采用不同策略抑制人体的免疫系统, 使其不能正常地杀伤肿瘤细胞, 从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。 人体免疫系统中负责监督和杀伤肿瘤细胞的主要细胞亚群包括杀伤性 T 细胞和 NK 细胞, 当肿瘤细胞在人体内无序分化并不受控制地增殖, 而杀伤细胞活性减弱, 不能有效地清除肿瘤细胞, 重大疾病就发生了。 随着生物技术的迅猛发展, 科学家已经可以在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点设计相应治疗药物, 使肿瘤细胞特异性死亡。虽然利用靶向药物可以对癌细胞进行准确杀伤, 但肿瘤细胞一直在跟免疫系统玩「猫鼠游戏」,「狡猾」的癌细胞具有一定的适应能力, 以逃逸免疫监视和攻击。 例如:免疫细胞表面表达 PD-1 蛋白, 肿瘤细胞则会表达一个免疫球蛋白样的分子 PD-L1。这两个分子相互结合后, 产生的信号被免疫细胞接收, 使免疫细胞的活性降低, 从而使得癌细胞逃过免疫细胞的追捕。因此, 调动体内免疫系统来杀伤肿瘤细胞是肿瘤治疗的新手段, 其机制是活化包括 T 细胞和 NK 细胞在内的杀伤性淋巴细胞, 靶向清除肿瘤细胞, 激活患者体内抗肿瘤免疫系统的应答。肿瘤免疫治疗能明显减少毒副作用, 显著提高治疗效率, 在替代放化疗药物上具备明显优势, 将为治愈肿瘤提供新手段。 像 PD-L1 这种可以抑制免疫细胞功能的关键「靶点」我们称之为免疫检查点。而通过抑制这些靶点从而重新启动激活免疫功能的药物就是大家熟知的免疫检查点抑制剂了。接下来简单介绍一下这几个常见的免疫检查点。 PD-1 是一种主要表达于活化的 CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、B 细胞、NK 细胞 单核细胞和树突状细胞等免疫细胞中的跨膜蛋白, 主要功能是促进 T 细胞的成熟。正常情况下,PD-1 通过调节外周组织中 T 细胞的分化方向进而调控机体对外来或自身抗原的免疫应答反应, 防止免疫过激的发生。 B7-H1 同时也被称为 PD-L1,是一个对免疫系统起负作用的蛋白。主要表达于抗原递呈细胞、B 细胞、T 细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞和肿瘤细胞中, 并参与肿瘤相关的免疫应答反应。 PD-L1 在人的正常组织中表达量很低, 但是在肺癌、结直肠癌、卵巢癌等癌症中表达量非常高。因为其主要在肿瘤细胞中表达,所以将 PD-L1 抗体用于杀死肿瘤细胞的免疫治疗方法具有光明的前景。 CTLA-4 是 T 细胞上的一种跨膜受体,CTLA-4 与 B7 分子结合后诱导 T 细胞无反应性, 参与免疫反应的负调节。1996 年,JamesP. Allison 课题组证明使用 CTLA-4 抗体可以增强免疫功能,从而抑制肿瘤的发生发展。 介绍完与抑制免疫功能相关的免疫检查点后,再来介绍一下与之结合后可以阻断其发挥免疫抑制作用从而活化重启免疫系统的免疫检查点抑制剂。 Nivolumab 是一种完全人源化的单克隆抗体,通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 或 PD - L2 的结合, 逆转肿瘤免疫逃逸的状态, 恢复 T 细胞杀伤肿瘤的活性, 达到抑制肿瘤生长的目的。Nivolumab 是最早进入Ⅰ期临床试验的抗 PD -1 的抗体药物,目前应用较为广泛,在多种恶性肿瘤的治疗中也已显示较好的治疗效果。 Pembrolizumab 是美国 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤的药物之一,这是一种抑制 PD-1 的人源化单克隆抗体, 与 PD-1 有着高亲和力, 几乎去除了免疫原性和毒副作用。 CTLA-4 抑制剂 Ipilimumab 是一种抗 CTLA-4 的全人源单克隆抗体, 首先被用于黑色素瘤治疗, 由于其具有较好的疗效, 已于 2011 年 3 月被 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤。但由于单独使用 Ipilimuma 的疗效有限, 现在多使用 Ipilimumab 联合其他治疗方案。 肿瘤免疫治疗的预测因子 在使用免疫检查点抑制剂进行治疗时,并不是会对所有的病人产生同样的治疗效果。有些病人用药后效果较好,有的则较差,那么,究竟什么样的病人会对免疫治疗产生更好的反应呢?有没有什么可靠的评价指标呢? PD-L1 研究发现,对 PD-L1 高表达的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者,pembrolizumab 疗效更为显著。因此,KEYNOTE-010 研究首次采用前瞻性研究利用 PD-L1 表达来预测 pembrolizumab 的疗效,也最终证实 PD-L1 可作为预测 pembrolizumab 疗效的生物标志物。 对于肿瘤细胞 PD-L1 表达 ≥ 50% 的晚期 NSCLC 患者,pembrolizumab 较含铂类化疗有更长的 PFS 和 OS,且不良反应少。越来越多的证据支持:PD-L1 高表达的 NSCLC 患者更能从抗 PD-1/PD-L1 治疗(nivolumab、pembrolizumab、durvalumab、atezolizumab 和 avelumab)中 获 益 。 需要注意的是虽然 PD-L1 高表达人群获益更多,但对于多数肿瘤仅单独检测 PD-L1 并不能够筛选出优势人群。 肿瘤突变负荷(tumor mutation burden TMB) TMB 定义为体细胞基因组中突变的数目。TMB 决定了肿瘤的免疫原性,而肿瘤微环境则决定了 T 细胞的浸润、分布和功能,因此低免疫原性和高肿瘤免疫抑制微环境是免疫检查点抑制剂原发性耐药的基础,也影响其疗效。维持基因组稳定和 DNA 修复相关的基因突变能够导致体细胞突变频率增加,纠错能力减弱,导致超突变或微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI),同样会引起 TMB 的增加。 采用基因测序计算体细胞的 TMB 发现,高 TMB 与 pembrolizumab 治疗的 ORR、 PFS 和持续临床获益相关。错配修复缺陷(deficient mismatch repair,dMMR)的肿瘤可能对免疫检查点抑制剂敏感。TMB 作为免疫检查点抑制剂的疗效预测因子正越来越引起大家关注。 MSI MSI 通常由 dMMR 引起,dMMR 会累积高水平的突变并产生新抗原,因此对 PD-1/PD-L1 抗体有更高的敏感性。全外显子测序结果显示,MSI 肿瘤有更多的体细胞突变,且更高的体细胞突变率与更长的 PFS 相关,提示基于 dMMR 的抗 PD-1 治疗将是免疫治疗的突破口 γ-干扰素(interferoninterferon-γ IFN-γ) IFN-γ是一种由免疫细胞产生具有抗病毒调节免疫以及抗肿瘤活性的蛋白。PD-1 抑制剂治疗前肿瘤活检标本中 IFN-γ信号上调时,患者应答相对较好,所以 IFN-γ可能成为潜在的疗效预测指标。 肿瘤浸润淋巴细胞 肿瘤免疫微环境可以影响免疫治疗的效果。另一方面,免疫检查点抑制剂也只对特定的肿瘤浸润 T 细胞亚群发挥作用, CTLA-4+ PD-1+的肿瘤浸润 T 淋巴细胞含量与 PD-1 单抗疗 效密切相关,CTLA-4+PD-1+的肿瘤浸润 T 淋巴细胞含量越高,PD-1 单抗效果越好。 血清标记物 接受 pembrolizumab 治疗后基线的高嗜酸性粒细胞计数、高淋巴细胞计数与低血清乳酸脱氢酶的黑色素瘤患者有较好的 OS。外周血生物标志物如组织蛋白酶、磷脂酶 A2、硫氧还蛋白还原酶和白细胞介素受体相关激酶 3 可能成为 tremelimumab 的疗效预测因子。 基因谱 抗 PD-1 治疗黑色素瘤患者的基因组学和转录组学特征显示,原发耐药的肿瘤显示了不同的转录特征,表现为参与间充质转化调节、细胞黏附、 细胞外基质重塑、血管再生和伤口愈合的基因表达上调。肿瘤基因谱分析代表了个体的整体信息,无疑是未来实现肿瘤精准免疫治疗的重要方法。 免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗引领肿瘤治疗进入了一个新时代,寻找预测生物标志物 是实现肿瘤精准免疫治疗的必经之路。上述免疫检查点抑制剂疗效预测因子并非单独发挥作用, 多个预测因子的联合应用才能更好地筛选出优势人群,最大程度地使肿瘤患者临床获益。
我国高血压患者数量庞大,成年人的高血压患病率为18.8%,即每10个成年人中约有2个患有高血压。 来源:搜狐健康,好医生 作者:药师方健 高血压是以血压升高为主要临床表现伴有或不伴有多种心血管危险因素的综合征。其为多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素,影响重要脏器,如心、脑、肾的结构与功能,最终导致这些器官的功能衰竭,至今为止仍是心血管疾病死亡的主要病因之一。 在一项针对全国100家三甲医院5186名高血压患者的调查中发现,尽管高血压患者在接受调查时正在服用两种或两种以上的降压药,但是其血压达标率只有31.1%。也就是说,有7成患者的血压是不达标的。 究其原因:一部分人并不重视自己的病情,随意用药,缺少规范的血压监测;另一部分人则是害怕用药,不遵从医嘱,药物吃吃停停。 当前,高血压的治疗仍以长效、安全、平稳的降压治疗方式为主。而如今一些降压药已被淘汰,部分老年患者仍在坚持服用一些短效或临床非首选的降压药,而他们服用的这些药物因不利于重要脏器的保护已不推荐用于常规降压治疗,今天就来和大家聊一聊哪些降压药已经被淘汰,不建议长期服用。 01 硝苯地平片 我国现行高血压防治指南推荐使用长效降压药物,目的在于使高血压患者的血压得到平稳控制。硝苯地平片半衰期短、清除率高,持续时间短,使其对血压的控制时间短,很难实现 24 小时有效覆盖,其降压幅度与速度难以掌控,可能对患者产生不利影响甚至导致严重后果,已不推荐用常规于高血压治疗。 硝苯地平片目前已经被硝苯地平缓释片和控释片取代,硝苯地平控释片以独特的胃肠膜控制技术和零级释放模式使药物 24 小时均匀释放,保证了药物治疗的长效性和平稳性。 02 复方罗布麻片 此药为多种中药(如野菊花、罗布麻叶、防己)和多种西药(如氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、硫酸双肼屈嗪等)组成的复方制剂,其中具有降压作用的为氢氯噻嗪和双肼屈嗪。氢氯噻嗪仍作为常用的降压药联用品种之一,而双肼屈嗪为单纯血管扩张剂,可反射性交感兴奋,心率加快,心肌收缩力增强,当前临床已少用。 此外,含双肼屈嗪的固定复方制剂长期、大剂量服用时可能引起狼疮样皮肤改变,也并非高血压指南推荐的常用降压药,双肼屈嗪对靶器官保护及改善预后的循证依据不足,故不推荐一线常规使用。 03 含利血平的传统复方降压药(如:复方降压片) 利血平片或者一些复方降压片如北京降压0号,其中中含有利血平这一降压药,其主要是因促进胃酸分泌、抑制中枢神经及耗竭交感神经末梢儿茶酚胺而引起不良反应,尤其当长期、大剂量服用时,不良反应发生风险增加。 当前利血平也并非高血压指南推荐的常用降压药,其对靶器官保护及改善预后的循证依据不足,故不推荐一线常规使用。另外这些复方降压药往往副作用很多,比如降压0号禁忌症:高尿酸血症或有痛风者、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、抑郁症、严重肾功能障碍者、孕妇和哺乳期妇女、心律失常、心肌梗塞。高尿酸血症、心律失常和心肌梗死都不能用,而临床上高血压患者往往合并上述并发症。 我国高血压患病人数多,且安全合理用药方面的知识尚未全面普及,许多高血压患者在降压用药上仍存在很多误区,虽然坚持每天用药,但对血压的状况却不了解。因此,要经常监测血压,将血压控制在“安全范围内”。
放射疗法可有效治疗多种癌症。但与其他治疗方法一样,它常常会引起副作用。每个人的反应都有所不同。这取决于癌症的类型、位置、放射治疗剂量和患者本身的健康状况。 放射治疗是一种局部治疗,因此这意味着它只影响肿瘤所在的局部身体区域。例如,人们通常不会因放射治疗而掉头发,除非是对头部的放射治疗。 常见副作用头部和颈部放疗副作用:口干 口腔和牙龈溃疡 吞咽困难 下颚僵硬 恶心 脱发 淋巴水肿 龋齿 颅内高压 胸部放疗副作用吞咽困难 呼吸急促 乳房或乳头疼痛 肩部僵硬 放射性食道炎 放射性肺炎:咳嗽,发烧,胸闷(2周-6个月发生) 肺性纤维化 胃和腹部放疗副作用:恶心和呕吐腹泻 盆腔放疗副作用:腹泻 直肠出血 尿失禁 膀胱刺激 此外,男性和女性盆腔放疗可能有不同的症状。 男性的潜在副作用包括: 性问题,如勃起功能障碍,无法勃起或维持勃起 精子数量减少,活动减少,影响生育能力 女性的潜在副作用包括: 月经的变化,如月经停止 更年期的症状,如阴道瘙痒,灼热和干燥 怀孕困难或不孕? 为什么放射治疗会引起副作用?高剂量的放射线照射能破坏癌细胞,副作用来自放射线对治疗区域附近的健康细胞和组织的损害。放射治疗的重大进展使其更加精确,也减少了副作用的发生概率。 有些人接受放射治疗的副作用很少,甚至没有。而其他人可能会经历严重的副作用。 对放射疗法的反应通常在治疗的第二周或第三周开始,可能在最后一次治疗后持续数周。 如何预防或治疗放疗副作用?1、恶心 恶心呕吐是由于放疗引起胃肠功能紊乱。 出现症状时卧床休息,多饮水,少吃多餐,吃清淡、易消化的食物。 也可口服维生素B6、灭吐灵等药物。食欲不振可服用开胃药艾诺克或开胃食物如山楂等。 2、白细胞降低 放疗时骨髓内的造血细胞的分裂繁殖受到抑制,导致白细胞、血小板下降,晚期出现贫血的症状。放疗期间每周应检查血象1次。 如果出现白细胞<3×10^9/L,可用升白药(利血生、维生素B4)或升白针。贫血可使用益比奥升红细胞治疗,可口服益气维血片、益血生、生血宝。血小板降低可予特比奥或巨和粒提升血小板,血小板<70×10^9/L时应暂停放疗,升血细胞治疗、血象恢复后再开始治疗。 3、脱发 由于放射的高能射线穿透力较强,可以完全穿透人的头颅。只要照射区域有头发,达到一定剂量就会引起脱发。 不过放疗引起的脱发只是暂时的,之后还会再长出来,但每个人长出头发的时间不同,在此期间,若介意脱发的患者可佩带假发或帽子。 4、皮肤问题 接受放射治疗的一些人会出现皮肤干燥、瘙痒、起泡或脱皮。这些副作用取决于身体的哪个部位接受放射治疗。治疗结束后几周,皮肤问题通常会消失。 放疗期间应穿宽松、棉质的贴身衣服,避免碰到放疗部位。 如果皮肤损伤成为严重问题,如破溃局部可涂些湿润灼伤膏,局部喷雾,并暂停放疗。再严重的,医生可能需要改变治疗计划。 5、浑身反应 放疗患者可能会一直感到疲倦或疲惫。疲劳程度通常取决于治疗计划。例如,放疗联合化疗可能会导致更多疲劳。 表现为一系列的功能紊乱与失调,如精神不振,食欲下降,身体衰弱,困倦,恶心呕吐,食后胀满等,轻微者可不做处理,重者应及时治疗,结合中医中药,提高机体的免疫力。 保持适量的体力活动可以帮助缓解与癌症相关的疲劳;控制压力和治疗抑郁和焦虑往往可以减轻疲劳,多听舒缓的音乐、冥想或者瑜伽等;提高睡眠质量,按时入睡,一个均衡的饮食可以帮助消除疲劳。 6、黏膜反应 少见,表现为口腔黏膜红肿、红斑、充血,分泌物减少。口干,稍痛,进食略少。 此期应留意保持口腔清洁,饭后用软毛刷双氟牙膏刷牙,应进软食,勿食过冷、过硬、过热食物,禁辛辣刺激性食物,戒烟酒,经常使用泰硝含漱液等漱口水保持口腔清洁。可服用清热解毒类药物,如牛黄解毒片、六神丸等。如口腔粘膜炎严重,可使用制霉菌素溶液含漱消毒杀菌,利多卡因含漱液减轻局部疼痛,康复新液含漱促进粘膜修复。 7、放射性肺炎 一旦发现放射性肺炎,应立即使用肾上腺皮质激素控制炎症。急性期可用泼尼松(强的松)(每天每公斤体重1mg),待症状消失后逐渐减量,疗程视病情而定,一般不少于6周。 伴细菌感染,选用有效抗生素,控制感染。支持疗法可联合中医以及止咳,解热药的辅助治疗。 8、放射性食管炎 常见于放疗后1周或数周内出现,放射线对食管黏膜产生损伤后,患者进食时可伴咽喉疼痛、烧灼感、吞咽不适,尤其在进食刺激性食物时,可引起明显的上述症状,一般症状较轻,多不影响治疗继续进行。 控制进食速度,不宜进食过饱,进食过后不要立即平卧; 进食流食,禁食刺激性食物; 每餐过后口服生理盐水(0.9%氯化钠)冲洗食管; 必要时,口服奥美拉唑胶囊; 吞咽疼痛时,进食前半小时口服食管炎合剂(庆大霉素、地塞米松、利多卡因、生理盐水)。 9、长期副作用 治疗后大多数副作用会消失。但是有些人会持续存在,反复发生,这些被称为后期效应。有可能会诱发第二种癌症的发展,这是一种新型癌症,由于最初的放射治疗而引起的。这种后期影响的风险很低,并且风险通常小于治疗原发性癌症的益处。 对抗放疗长期副作用需要提高机体免疫力,增强患者自身抗病能力。免疫力得到稳定后,机体有一个好的抵抗力,才能更好的去对抗放疗带来的长期副作用。
肿瘤的PD-L1染色是常见的免疫生物标记物之一。PD-L1染色,是指用特异的抗体来检测(肿瘤)组织中PD-L1蛋白的表达量。目前主流理论认为,部分肿瘤细胞通过高表达PD-L1蛋白来结合免疫细胞上的PD-1蛋白,从而抑制免疫细胞的攻击。而PD-1抑制剂的作用,正是打破这种PD-L1和PD-1的结合,从而激活免疫细胞,尤其是T细胞,完成对肿瘤细胞的攻击。是不是肿瘤表达PD-L1越多,PD-1免疫药物效果越好? 整体而言,PD-L1表达高的患者群体,响应免疫疗法的概率更高。但具体落实到个人,情况就很复杂了。PD-L1做临床生物标记物依然受到很大争议,主要就是因为它无法准确预测个体疗效。 * PD-L1之所以作为生物标记物不理想,有技术上的问题,尤其是染色本身问题多多。比如,抗体不同,结果可能不同,样品处理不同,结果也可能不同,等等。除此之外,更重要还有PD-L1自身的生物学原因。最主要的有两点: 第一是分布不均:PD-L1在肿瘤内部并非均匀分布,同一个肿瘤组织,可能一些部分表达阳性,一些部分表达阴性。这就带来了随机问题,因为取样可能取到阳性表达的部分,也可能取到阴性表达的部分。一块所谓“PD-L1阴性”的肿瘤组织,很可能换个地方取样检测,就是阳性的了。 * 第二是表达不稳定:PD-L1蛋白表达受到很多分子信号影响,会上下动态变化。一块看似表达低的肿瘤组织,或许第二天表达就高了。 那别的标记物呢?比如肿瘤突变负荷(TMB),免疫指数(Immune Score)等。但到目前为止,还没有一个完美的单独标记物。免疫系统和肿瘤之间的相互关系错综复杂,受到很多因素影响。最近甚至发现肠道菌群,甚至人的饮食习惯都能影响免疫疗法效果。所以大家目前倾向于认为,真正要预测免疫疗法效果,可能需要多种标记物的组合,而不会像靶向治疗那样有一个单一标记物。 目前中国临床治疗中,到底要不要做PD-L1检测呢? * 第一,取决于瘤种。有些肿瘤疗效和PD-L1表达量有一些关联,比如紫外线损伤相关的黑色素瘤,大家可以考虑做,但有些就没那么高,比如经典霍奇金淋巴瘤。它整体表达都比较高,就不用测了。 * 第二,取决于一线还是二线。在肺癌中,一线单独使用免疫药物可以考虑检测,因为研究发现PD-L1强阳性(>50%)的患者获益最大。但二线治疗目前不推荐,一方面是有研究发现PD-L1阴性患者也能获益,另一方面是因为二线患者有效治疗选择本来就很少,化疗效果也一般,再使用PD-L1来做选择意义有限。 * 第三,取决于是单独用免疫药,还是联合用药。在肺癌的一线临床试验中,如果PD-1抑制剂药物一线单独使用,PD-L1阴性患者几乎不获益,因此做检测很有价值,但免疫药联合化疗用于一线的时候,即使阴性患者也能受益,因此并不需要检测。 * 第四,取决于就诊医院。虽然说PD-L1检测比较快,但涉及20步以上的人工操作,中国很多医院病理科还没有建立起稳定的PD-L1染色质控系统,因此目前检测意义不大。 * 第五,取决于经济情况。任何检测,无论PD-L1,肿瘤突变负荷还是免疫指数,都是需要花钱的。而无论O药还是K药,在中国定价都是世界最低(一个月2万左右)。在经济条件允许,而且其它选择都不理想的时候,直接盲试免疫检查点抑制剂药物一段时间看情况,是一个非常现实的选择。
上世纪50年代,科学家们发现了一个很有意思的现象,公交车司机的冠心病发病率高于他们的工作搭档——售票员。要问为什么,大约是因为售票员经常要站起来走一走,维持一下乘客秩序之类的,而司机,可是实打实地一动不动。 自那时起,每年都会有很多研究指出,久坐不利于健康,我们一定要动起来。估计大家都能背下来了。但即使如此,我们还是要一次又一次地说这个问题。 这不,最近《英国医学杂志》又有一项研究指出,运动与死亡风险的显著降低相关,而且与运动强度无关。哪怕只是做做饭,洗洗碗这种程度的运动,只要每天坚持的时间够久,在降低死亡风险方面也是非常有效的。 根据研究人员的分析,像这种轻度运动,每天坚持375分钟(6.25小时),与死亡风险降低52%有关!觉得时间太长了?不要紧,如果你愿意坚持,天天都做一些适度到剧烈程度的,比如快走、慢跑之类会让自己气喘吁吁的运动的话,那每天只要24分钟就够了,与死亡风险降低61%有关! 另外,对于一直坐着不动,仿佛人被椅子和床吸住了一样的朋友们,研究人员的分析发现,超过9个小时的话,死亡风险会蹭蹭地上涨,10小时与风险增加48%有关,12小时则是要达到192%了。(好吓人哦) 这项研究其实是一项Meta分析,来自挪威、英国、美国和瑞典多个国家的研究人员从PubMed,PsycINFO,Embase,Web of Science,SportDiscus几个数据库中筛选了从建立到2018年7月31日之间的相关研究,最后选择了8项符合要求的。 8项研究中共包含36383名志愿者,中位随访时间为5.8年,志愿者平均年龄为62.6岁,随访期间共发生了2149例死亡。其中3项的数据来自所属国家具有全国代表性的监测数据。而且研究人员选择的研究的数据都不是基于志愿者自己的口头报告,而是通过可穿戴设备监测得到的。这可是迄今为止用器械设备评估运动与死亡风险之间关系的最大规模的研究。 不仅如此,他们还联系了每个研究的作者,对研究的数据根据统一标准进行了二次处理,避免了不同研究间数据处理的异质性。 在这些研究中,志愿者都佩戴了放在上臂、手腕和大腿上的运动评估装置,以“次/每分钟(cpm)”记录垂直加速度,这个指标代表了每分钟内运动的强度。 研究人员根据每天志愿者每天的运动情况将他们分为6组:久坐组(≤100cpm)、轻度运动组(101-1951cpm,这组中再分为强度低的轻度运动组(101-759cpm)和强度高的轻度运动组(760-1951cpm)两组)、适中到剧烈组(≥1952cpm)和剧烈运动组(≥5725cpm),还计算了他们总运动情况(总次/总佩戴时间(按分钟计),cpm)和每天所花费的运动时间。 分析结果首先表明,与久坐组相比,无论运动强度如何,死亡风险都有显著降低,最多可降低近65%。 再按照运动强度分组进行分析的话,结论也是类似的。即使是调整了久坐不动的时间,运动仍然能够显著降低死亡风险。 另外很重要的一点是,根据分析结果,运动的强度与死亡率之间不是简单的线性关系。在总运动情况相同的情况下,300cpm强度运动的死亡风险下降最明显,为66%。 在不同强度的分组中,轻度运动组、强度低的轻度运动组、强度高的轻度运动组和适中到剧烈运动组分别在375分钟/天、325分钟/天、80分钟/天和24分钟/天时达到风险降低最多的效果,降低的风险大约在52%-61%之间。除了强度低的轻度运动组之外,其他组在此基础上,继续增加运动时间,也没有更多的风险降低了。 最后,研究人员分析了久坐时间与死亡风险的关系,发现,死亡风险在9小时以后刚开始增加,9.5小时时更加明显,增加了约为30%,10小时和12小时时的风险则分别增加了48%和192%! 总的来说,这项研究量化了不同强度运动对死亡风险的降低,以及不同久坐时间对死亡风险的增加。尤其是,其中包含的研究还是以可穿戴设备监测的方法进行的,更加客观可信。 就如研究人员所说,志愿者的自我报告经常会出现误报,报告的运动强度和时间高于实际,而往往生活方式越不健康的,误报的发生率越高。(想想还有点扎心呢)而且生活中的轻度运动很多,想准确地统计出自己进行轻度运动的确切时间和强度对于志愿者来说也是很大的挑战,这项研究就完全不需要担心这两个问题。 不过这项研究也还是有一些限制,例如,它是一项观察性研究,不能表明因果关系,而且参与研究的志愿者都在40岁以上,来自收入较高的国家。未来,还需要将这类研究在年轻人和中低收入国家人群中推广。 但无论如何,这项研究在大样本量上证明了,即使是轻度的运动,也与死亡风险降低有关,而轻度运动在我们的生活中也很容易做到(只要不是在睡觉的时候),所以,大家快行动起来吧~